從醫(yī)生手里的聽診器，到X光檢查技術(shù)，再到基因檢測、宏基因組測序……隨著技術(shù)的發(fā)展，病原診斷的效率和靈敏度逐漸提升。

予果生物科技(北京)有限公司創(chuàng)始人&CEO夏涵在接受采訪時(shí)表示，“如果把傳統(tǒng)針對(duì)特定病原的檢測看成是‘釣魚’，那么宏基因組二代測序技術(shù)(mNGS)就類似于‘大面積撒網(wǎng)捕撈’。mNGS通過對(duì)臨床樣本中直接提取的DNA和/或RNA進(jìn)行高通量測序，再經(jīng)過數(shù)據(jù)庫比對(duì)與生物信息學(xué)分析，可一次性完成細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等多種病原體檢測，實(shí)現(xiàn)感染性疾病的精準(zhǔn)診斷。”

今年9月份，予果生物憑借病原微生物高通量基因檢測方案從全球84個(gè)國家和地區(qū)的4018個(gè)項(xiàng)目中脫穎而出，榮獲HICOOL 2021全球創(chuàng)業(yè)大賽一等獎(jiǎng)。HICOOL全球創(chuàng)業(yè)大賽是以海內(nèi)外人才創(chuàng)業(yè)大賽為主體的綜合性國際人才活動(dòng)，大賽打通并建立了海外人才和本土人才來京創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的雙流通道，今年共有來自84個(gè)不同國家的5077名創(chuàng)業(yè)者報(bào)名參賽，分布在人工智能/金融科技、醫(yī)藥健康、新一代信息技術(shù)、新能源/新材料/節(jié)能環(huán)保、文化創(chuàng)意、高端裝備等六大賽道。同時(shí)，HICOOL圍繞創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目“發(fā)掘-落地-孵化-融資-轉(zhuǎn)化”的普遍生命周期，自2020年起就著力構(gòu)建大賽/峰會(huì)、產(chǎn)業(yè)園、管家、基金、在線平臺(tái)、商學(xué)院“六位一體”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)生態(tài)平臺(tái)，在海外創(chuàng)業(yè)圈、投資人之間形成了廣泛影響力。

2014年全球病原診斷行業(yè)發(fā)生了一件劃時(shí)代的事件，美國UCSF團(tuán)隊(duì)使用mNGS，對(duì)一位反復(fù)發(fā)燒患者的體液樣本進(jìn)行基因測序并找到了感染病因，幫醫(yī)生用最常規(guī)的青霉素治愈了這位幾乎病危的患者。

“在這件劃時(shí)代的事件之后，我們團(tuán)隊(duì)就在思考既然mNGS用于病原感染診斷的優(yōu)勢(shì)相當(dāng)明顯，如何將宏基因組測序方法更好地標(biāo)準(zhǔn)化，最終應(yīng)用在市場廣闊的病原診斷領(lǐng)域”，夏涵說到。2017年夏涵帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立了予果生物，成為國內(nèi)最早深耕mNGS的企業(yè)之一。

據(jù)了解，予果生物是國內(nèi)最早將游離核苷酸(cell-free)宏基因組高通量測序技術(shù)(mNGS)轉(zhuǎn)化于臨床的的企業(yè)。其自主研發(fā)的PACEseq超高維度機(jī)器學(xué)習(xí)模型，能實(shí)現(xiàn)對(duì)表型缺乏特異性、病因不明的患者的鑒別，也可以對(duì)不同來源的微生物進(jìn)行過濾和判斷，讓病原診斷變得更簡單，是當(dāng)下最具創(chuàng)新的數(shù)字化解決方案。

當(dāng)人工智能、傳感技術(shù)、云計(jì)算與大數(shù)據(jù)等技術(shù)融入醫(yī)療行業(yè)，病原診斷方式也發(fā)生了升級(jí)改變，數(shù)字化的診斷方式可以快速鑒別出致病病原體，輔助醫(yī)生和患者快速明確感染病因，并對(duì)癥進(jìn)行治療。

夏涵表示，“我們認(rèn)為下一代的疾病診斷或者未來的疾病診斷應(yīng)該是基于數(shù)字化，因?yàn)槲覀冊(cè)谠瓉淼哪M信號(hào)的時(shí)代已經(jīng)停留太長的時(shí)間了。”

夏涵指出，相比于傳統(tǒng)診斷模式，數(shù)字化診斷最大的差別就是獲得的數(shù)據(jù)量的大小。“宏基因組測序方法不做預(yù)先假設(shè)，一次檢測結(jié)果通過與含有2萬多種病原的數(shù)據(jù)庫對(duì)比就可以獲得大量的數(shù)據(jù)，大量的數(shù)據(jù)依托先進(jìn)的算法和AI技術(shù)，可以從海量微生物數(shù)據(jù)中提取并判斷病原微生物，進(jìn)而創(chuàng)造出一種全新的病原診斷模式。”他說到。

近年來，第二代基因測序技術(shù)(NGS)引領(lǐng)行業(yè)快速發(fā)展，并且由于其擁有高通量、低成本、測序時(shí)間短等諸多優(yōu)勢(shì)，至今NGS在全球測序市場中仍占據(jù)主導(dǎo)地位。

夏涵表示，“在實(shí)際臨床應(yīng)用中，宏基因組測序檢測的大量樣本中發(fā)現(xiàn)有些病原是常見的，有些病原是罕見的，但是正因?yàn)楹昊蚪M測序可檢測出這些常規(guī)方法無法檢出的病原，醫(yī)生可參考宏基因組測序檢測結(jié)果并結(jié)合臨床表現(xiàn)對(duì)癥下藥，精準(zhǔn)治療，使患者早日康復(fù)。”

隨著技術(shù)的進(jìn)步，基因測序市場發(fā)展迅速。根據(jù)NGS(新一代基因測序)行業(yè)峰會(huì)數(shù)據(jù)，我國基因測序產(chǎn)業(yè)正步入快車道，2018年全球基因測序市場規(guī)模達(dá)到102.0億美元，其中中國基因測序市場規(guī)模達(dá)到92.0億元人民幣，約占全球市場份額的9%-10%。去年我國基因檢測企業(yè)在一級(jí)市場中所獲融資達(dá)到193億元，相比2019年融資量，年增長率達(dá)153%。

近年來，基因測序行業(yè)的迅速發(fā)展，吸引了大量資本和企業(yè)的涌入。截止2021年中予果生物已經(jīng)累計(jì)完成5.2億元融資，是mNGS賽道融資體量最大的公司，投資人囊括北極光創(chuàng)投，龍磐資本、辰德資本、創(chuàng)新工場、LYFE等該領(lǐng)域最知名機(jī)構(gòu)。

夏涵認(rèn)為，“資本的進(jìn)入加速了市場的發(fā)展，競爭對(duì)手的布局也讓mNGS領(lǐng)域變得熱鬧起來。但不管市場是低迷還是熱鬧，予果會(huì)一直堅(jiān)守‘讓病原診斷更簡單’這個(gè)初心使命，踏踏實(shí)實(shí)去做創(chuàng)新。”

將初心化為動(dòng)力，從72小時(shí)，到48小時(shí)，再到9小時(shí)……4年多來，予果生物在病原精準(zhǔn)診斷的速度上一再取得突破。從全國各醫(yī)院送來的檢測樣本，已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)當(dāng)天晚上11點(diǎn)前上機(jī)測試，讓醫(yī)生第二天一早便能根據(jù)檢測結(jié)果制定治療方案。

前不久，予果生物發(fā)布了全新病原檢測產(chǎn)品BloodSeq，檢測性能遠(yuǎn)比市場常見產(chǎn)品更快速、更靈敏、更精準(zhǔn)。該產(chǎn)品一經(jīng)推出，受到了臨床醫(yī)生的一致好評(píng)。

“我們希望幫助更多的醫(yī)生進(jìn)行快速精準(zhǔn)的治療。”夏涵說到。現(xiàn)在，予果生物自主研發(fā)的病原數(shù)字化檢測方案已經(jīng)在全國31個(gè)省份，150多個(gè)中心城市開展業(yè)務(wù)，累計(jì)服務(wù)超1000家臨床醫(yī)院、2000個(gè)臨床科室，累計(jì)檢測樣本量近10萬例，樣本總數(shù)位居全球前列，其中腦脊液檢測量位列全球第一，且增長速度非常快。

夏涵稱，予果生物今年研發(fā)投入大約有7000萬，明年還會(huì)繼續(xù)加大投入，預(yù)測到2024年之前研發(fā)投入占比都不會(huì)低于30%。予果生物目前能將生信分析和mNGS有效結(jié)合，形成較高的技術(shù)和數(shù)據(jù)壁壘。公司未來一段時(shí)間仍會(huì)專注于研發(fā)，做好產(chǎn)品的升級(jí)，推動(dòng)以測序技術(shù)做病原診斷市場的發(fā)展。